Κατεύθυνση Κλινική Βιοχημεία - Μοριακή Διαγνωστική
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2024-04-25

2024

Βάκα Ευαγγελία

Διδώ Βασιλακοπούλου, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ,
Ανδρέας Σκορίλας Καθηγητής Τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ

ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗΣ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΗΣ L- DOPA ΑΠΟΚΑΡΒΟΞΥΛΑΣΗΣ ΜΕ ΤΗΝ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΚΑΤΑΠΟΝΗΣΗ

Ελληνικά

Μελέτη της συσχέτισης της έκφρασης της L-DOPA αποκαρβοξυλάσης με την οξειδωτική καταπόνηση

Η νόσος του Parkinson είναι η δεύτερη συχνότερη νευροεκφυλιστική ασθένεια παγκοσμίως και αποτελεί τη δεύτερη πιο συχνή αιτία πρόκλησης άνοιας μετά τη νόσο του Alzheimer επηρεάζοντας περίπου το 2% του πληθυσμού ηλικίας άνω των 65 ετών. παθοφυσιολογία της νόσου εντοπίζεται κυρίως στη συμπαγή μοίρα της μέλαινας ουσίας, όπου παρατηρείται προοδευτικός εκφυλισμός ντοπαμινεργικών νευρώνων, δηλαδή νευρώνων που παράγουν το νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνη στις συνάψεις τους. Σημαντική αιτία της νόσου αποτελεί και η πρόκληση οξειδωτικής καταπόνησης (oxidative stress) στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες που προκαλείται από την παραγωγή δραστικών μορφών οξυγόνου και αζώτου. Κύριος μεταβολίτης της οξειδωτικής καταπόνησης είναι το Η2Ο2, που μελετήθηκε διεξοδικά στην παρούσα διπλωματική εργασία και προκαλεί καταστροφή πρωτεϊνών, λιπιδίων και DNA. Από την άλλη, το ασκορβικό οξύ αποτελεί έναν ισχυρό αντιοξειδωτικό παράγοντα που συμμετέχει στην ισορροπία του ΚΝΣ. Αντικείμενο μελέτης ήταν η συσχέτιση της έκφρασης της L-DOPA αποκαρβοξυλάσης (DDC) με την οξειδωτική καταπόνηση. Η DDC καταλύει την αποκαρβοξυλίωση της L-DOPA, πρόδρομου μορίου της ντοπαμίνης, για τον σχηματισμό της ντοπαμίνης αλλά και της 5-υδρόξυτρυπροφάνης για το σχηματισμό της σεροτονίνης. Για την επίτευξη της πειραματικής διαδικασίας, χρησιμοποιήθηκαν δύο κυτταρικές σειρές, οι CHO-K1 (Chinese Hamster Ovary) και CHO-DDC που είναι επιμολυσμένη κυτταρική σειρά με το c DNA της κωδικοποιούσας περιοχής της πλήρους μήκους ανθρώπινης DDC. Μελέτες κυτταροτοξικότητας και απόπτωσης τόσο σε οξειδωτικό όσο και αντιοξειδωτικό περιβάλλον έδειξαν τον προστατευτικό φραγμό της ανθρώπινης DDC στον κυτταρικό θάνατο σε υψηλές συνθήκες οξείδωσης και τοξικές συγκεντρώσεις αντιοξειδωτικού παράγοντα. Αναλύσεις κατά Western επιβεβαιώνουν τα συγκεκριμένα αποτελέσματα με αύξηση της πρωτεϊνικής έκφρασης του μορίου. Σε συνθήκες χορήγησης Η2Ο2 και ασκορβικού οξέος παρατηρήσαμε το φαινόμενο της αναστροφής του κυτταρικού θανάτου, καθιστώντας την DDC μόριο υψίστης σημασίας για τον κυτταρικό θάνατο.

Θετικές Επιστήμες

L-DOPA αποκαρβοξυλάση, οξειδωτική καταπόνηση, απόπτωση, κυτταρικός θάνατος, ανοσοαποτύπωση κατά Western, αντίδραση διφαινυλαμίνης , κυτταρικές σειρές, νόσος του Parkinson, νόσος του Alzheimer

Όχι

0

Ναι

243

132

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-04-29.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/3397248